Penerangan pada 4 Julai 2015

• Nama Latin: Allopurinol
• Kod ATC: M04AA01
• Bahan aktif: Allopurinol
• Pengilang: Borschagovsky Chemical Factory (Ukraine), Organika (Rusia), EGIS PHARMACEUTICALS (Hungary)

Komposisi

Ia mengandungi zat aktif allopurinol dalam jumlah 100 atau 300 mg, serta eksipien.

Borang pelepasan

Tablet 100 atau 300 mg.

Tindakan farmakologi

Ejen anti gout.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Prinsip tindakan adalah berdasarkan perencatan xanthine oxidase, mencegah peralihan hipoksantin ke xanthine, dari mana asid urik terbentuk. Ubat ini mengurangkan kepekatan garam asid urik, asid urik itu sendiri, dalam media cair dalam tubuh manusia.

Ubat ini menghalang pembentukan deposit urat dalam sistem buah pinggang, di dalam tisu badan, menyumbang kepada pembubaran mereka. Allopurinol dengan mengurangkan transformasi hipoksantin kepada xanthine menyebabkan penggunaannya dipertingkatkan dalam proses mensintesis nukleotida menjadi asid nukleik. Dengan pengumpulan xanthine dalam plasma, pertukaran asid nukleik biasa tidak berubah, proses pemendakan tidak terganggu, dan xanthine tidak mendakan plasma akibat keterlarutannya yang tinggi. Dengan penghapusan xantin dalam air kencing tidak meningkatkan risiko nefroluritiasis.

Petunjuk untuk digunakan Allopurinol

Pertimbangkan bagaimana ubat digunakan.

Ubat ini digunakan untuk penyakit yang disertai dengan hiperkuremia: penyakit buah pinggang, gout. Dadah ini ditetapkan untuk psoriasis, radiasi dan rawatan cytostatic tumor, untuk hyperuricemia di gemablastozah (lymphosarcoma, leukemia mieloid kronik, leukemia akut) untuk terapi kukuh dengan glucocorticosteroids, dengan kecederaan yang menyeluruh trauma (sindrom Lesch-Nihena), yang melanggar metabolisme purin pada kanak-kanak.

Terdapat juga tanda-tanda berikut untuk penggunaan Allopurinol. Ubat ini ditetapkan untuk urikosuria dengan batu renal oksalat-kalsium campuran yang berulang, dengan nefropati asid urik dengan sistem buah pinggang yang merosot (kegagalan buah pinggang).

Contraindications

Allopurinol tidak ditetapkan untuk kegagalan buah pinggang kronik di peringkat azotemia, dengan sikap tidak senonoh komponen aktif, semasa kehamilan, serangan akut gout, hemochromatosis, penyusuan susu, hyperuricemia asymptomatic.

Sekiranya hipertensi arteri, patologi buah pinggang, dalam kes diabetes mellitus, ubat ini ditetapkan dengan berhati-hati.

Kesan sampingan

Organ saraf: amblyopia, rasa persepsi penuaan, katarak, gangguan persepsi visual, kehilangan rasa sensasi, konjunktivitis.

Sistem saraf: mengantuk, kemurungan, paresis, neuritis, sakit kepala, paresthesia, neuropati periferal.

Saluran pencernaan: cirit-birit, pengsan, kesakitan epigastrik, muntah-muntah, loya, enzim hati yang tinggi, penyakit kuning kolesterol, hiperbilirubinemia, jarang hepatitis granulomatous, hepatomegali, hepatonecrosis.

Sistem kardiovaskular: vaskulitis, bradikardia, peningkatan tekanan darah, perikarditis.

Sistem muskuloskeletal: myalgia, myopathy, arthralgia.

Sistem Urogenital: edema periferal, ginekomastia, ketidaksuburan, hematuria, peningkatan urea, proteinuria, kegagalan buah pinggang akut, potensi berkurang, nefritis interstitial.

Organ-organ hematopoiesis: anemia, agranulocytosis, leukopenia, eosinofilia, trombositopenia, anemia aplastik.

Dari tindak balas alahan adalah mungkin: erythema multiforme exudative, urticaria, pruritus, ruam, bronchospasm, dermatitis exfoliative, eczematous dermatitis, purpura, necrolysis epidermal toksik, dermatitis bullous.

Pendarahan hidung, dehidrasi, alopecia, furunculosis, hyperthermia, limfadenopati, angina nekrotik, hyperlipidemia juga mungkin.

Tablet Allopurinol, arahan penggunaan (kaedah dan dos)

Dadah diambil selepas makan, di dalamnya. Perlu minum banyak air. Dos lebih daripada 300 mg diambil secara fraksional. Kursus dan tempoh rawatan bergantung kepada keparahan penyakit.

Bagaimana dengan gout

Dalam kes-kes gejala ringan gout, 200-300 mg ubat disyorkan setiap hari. Dalam bentuk teruk, dengan kehadiran tophus, 400-600 mg setiap hari ditetapkan. Jumlah harian dadah boleh dibahagikan kepada 2 dos. Satu dos lebih daripada 300 mg dalam rawatan gout diambil secara fraksional.

Dos berkesan minimum adalah 100-200 mg / hari. Untuk mengurangkan risiko keterlanjuran gout, terapi disyorkan untuk bermula dengan dos kecil: 100 mg sehari, dengan kenaikan dos berikutnya sebanyak 100 mg setiap minggu.

Juga

Apabila kemoterapi untuk penyakit darah ganas diambil, 600-800 mg sehari ditetapkan selama tiga hari untuk mencegah nefropati urat, dan minum banyak.

Orang tua menegaskan dos minimum ubat Allopurinol.

Kanak-kanak berumur 10 tahun ditetapkan 5-10 mg berat badan per kg setiap hari. Bagi kanak-kanak 10-15 tahun, dos 100-300 mg sehari digunakan.

Arahan untuk digunakan Allopurinol Egis dan Allopurinol Sandoz adalah sama dengan kaedah dos di atas.

Berlebihan

Dihasilkan oliguria, pening, muntah, cirit-birit, mual. Dialisis peritoneal, hemodialisis disyorkan, dipaksa diuresis berkesan.

Interaksi

Ubat urikosurik meningkatkan pelepasan buah pinggang metabolit aktif, oxypurinol, berbeza dengan diuretik tiazida, yang meningkatkan ketoksikan dan melambatkan pelepasan buah pinggang.

Allopurinol meningkatkan kesan hypoglycemic, agen oral. Ubat menghalang metabolisme, meningkatkan kepekatan, dan dengan itu, toksisitas methotrexate, mercaptopurine, azathioprine, xanthines, adenine arabinoside. Apabila mengambil asid acetylsalicylic dan colchicine meningkatkan keberkesanan ubat. Allopurinol memanjangkan separuh hayat anticoagulants coumarin, yang membawa kepada peningkatan kesan hipoprothrombinemic.

Kekerapan perkembangan ruam kulit meningkat dengan pelantikan amoksisilin, ampicillin. Risiko perkembangan aplasia sumsum tulang meningkat dengan mengambil doxorubicin, cyclophosphamide, procarbazine, bleomycin. Pengumpulan besi di dalam hati diperhatikan apabila mengambil allopurinol dan persiapan besi bersama-sama.

Dalam kegagalan buah pinggang, gabungan dengan inhibitor ACE membawa kepada peningkatan risiko ketoksikan. Nefrotoxicity diperhatikan dengan siklosporin. Kesan antihyururikemik dikurangkan apabila mengambil asid etacrynic, furosemide, diuretik thiazide, pyrazinamide, thiophosphamide, dan ubat uricosuric.

Syarat jualan

Syarat penyimpanan

Di tempat gelap tidak boleh diakses oleh kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 30 darjah Celsius.

Hidup rak

Tidak lebih dari tiga tahun.

Arahan khas

Allopurinol tidak disyorkan untuk pentadbiran dalam urikosuria asimtomatik. Terapi yang mencukupi boleh menyebabkan pembubaran batu urat besar dalam sistem cawan dan pelvis dengan akses kepada ureter dan pembentukan kolik buah pinggang.

Dadah untuk kanak-kanak ditetapkan khusus untuk patologi kongenital metabolisme purine, dengan neoplasma malignan. Tidak dapat diterima untuk memulakan rawatan sebelum melegakan serangan gout akut. Pada bulan pertama terapi yang ditetapkan kumpulan ubat NSAIDs, colchicine. Dengan perkembangan serangan gout akut, ubat anti-radang ditambah kepada rejimen rawatan.

Sekiranya terdapat kerosakan pada hati, sistem buah pinggang, dos alopurinol dikurangkan. Ubat ini boleh digabungkan dengan vidarabine di bawah pengawasan seorang doktor, dengan berhati-hati.

Allopurinol dan alkohol

Ubat tidak sesuai dengan alkohol.

Analog Allopurinol

Analog Struktur adalah Allohexal.

Ulasan mengenai Allopurinol

Ubat ini berkesan sebagai ubat untuk gout, mengurangkan kadar asid urik dan edema, tertakluk kepada mengikuti arahan penggunaan dan pematuhan diet.

Walau bagaimanapun, terdapat juga banyak ulasan negatif mengenai Allopurinol-Egis, dadah tidak membantu sama sekali kepada sesetengah orang, dan, lebih-lebih lagi, menyebabkan kesan sampingan.

Harga Allopurinol di mana untuk membeli

50 tablet 100 mg kos kira-kira 100 Rubles setiap pek.

Harga Allopurinol-Egis 30 keping 300 mg adalah dalam lingkungan 120-140 rubel.

Allopurinol Aegis: apakah kesan farmakologi yang digunakan?

Allopurinol Egis adalah ubat yang digunakan dalam rawatan gout. Tindakan ini bertujuan untuk mengurangkan pembentukan asid laktik, membolehkan anda untuk mengurangkan gejala-gejala penyakit ini, mengurangkan jumlah masalah dan mendapatkan kembali keupayaan kerja.

Ubat ini tidak membuang asid laktik dari badan, dan dengan itu memberi amaran terhadap kemungkinan pemburasan pada masa akan datang, tanpa kesan terapeutik pada masa kemasukan. Mengambil ubat dalam kombinasi dengan ubat lain, ia mempercepatkan pengampunan.

Bentuk pelepasan dan komposisi semasa

Pengilang menyediakan ubat dalam bentuk tablet 100 mg dan 300 mg. Komponen utama: allopurinol.

Komponen tambahan dalam tablet 100 mg:

• kanji kentang;
• magnesium stearate;
• sukrosa;
• makanan gelatin.

Bahan tambahan dalam tablet 300 mg:

• gula susu;
• magnesium stearate;
• silika;
• natrium kanji carboxymethyl;
• selulosa;
• gelatin.

Mekanisme tindakan, farmakokinetik

Allopurinol sama dengan struktur hipoksantin. Bahan allopurinol dan metabolit aktif utamanya, oxypurinol, menghalang enzim khas, xanthine oxidase, yang mengubah hypoxanthin menjadi xanthine dan kemudian menjadi asid urik. Mengurangkan ketumpatan kedua dalam plasma darah, air kencing, mencegah pembentukan urat dalam tisu dan (atau) menyumbang kepada kemusnahannya. Indeks asid berkurang dari 4 hari menggunakan ubat, kesan terbesar diperhatikan selepas 14 hari.

Ubat ini digabungkan dengan ubat-ubatan yang meningkatkan rembesan asid dengan air kencing, terutamanya jika ada deposit gouty di sendi. Juga, alat ini digunakan untuk mencegah berlakunya kejadian dan pengulangan semula asid urik.

Selepas menggunakan bahan utama ubat ini diserap dengan pantas ke dalam aliran darah. Kepekatan tertinggi bahan dalam darah dicapai selepas 1-1.5 jam. Allopurinol, oxypurinol tidak bersentuhan dengan protein plasma, segera diedarkan dalam cecair tisu. Kira-kira 20% daripada dos yang dikeluarkan di dalam bangku dalam bentuk tidak berubah.

Bahan aktif terutamanya dikumuhkan dalam air kencing. T ½ allopurinol - 120 minit. Oleh kerana penapisan glomerular, pelepasan buah pinggang meningkat. Apabila pengambilan mencapai tempoh mingguan, 60-70% daripada dos dalam dalam air kencing sebagai oxypurinol, 6-12% daripada komponen utama ubat ini dikeluarkan melalui air kencing dalam bentuk tidak berubah.

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, asid, oxypurinol lebih teruk. Dengan kehadiran nephropathy gouty, dos mesti dikurangkan untuk mengawal tahap oxypurinol yang betul untuk menindas xanthine oxidase.

Petunjuk untuk digunakan

Alat ini ditetapkan untuk patologi yang diiringi oleh hyperuricemia, gout primer (sekunder), patologi batu ginjal dengan pembentukan urat. Allopurinol Aegis berkesan untuk hyperuricemia primer (sekunder) dengan kehadiran penyakit berikut:

• psoriasis;
• radiasi, rawatan sitostatik tumor, terutamanya pada kanak-kanak;
• kegagalan buah pinggang;
• kegagalan dalam metabolisme purin pada zaman kanak-kanak;
• kecederaan trauma (luas);
• pembentukan batu oksalat-kalsium di buah pinggang;
• gangguan enzim (penyakit Lesch-Nychen);
• penyakit tumoral daripada hematopoietik, tisu limfa;
• rawatan kortikosteroid besar-besaran.

Contraindications

Ubat ini mempunyai beberapa kontraindikasi untuk pesakit:

• gangguan serius di hati;
• kegagalan buah pinggang;
• hemochromatosis primer;
• penuaan gout;
• membawa bayi;
• menyusu;
• kecenderungan tinggi organisma kepada bahan aktif;

Arahan terperinci untuk digunakan

Ambil pil selepas makan dengan segelas air. Dos yang melebihi 300 mg untuk mengambil fraksional. Untuk mengecualikan kesan sampingan, mulakan dengan 100 mg. Tempoh rawatan ditetapkan oleh doktor bergantung pada keparahan patologi semasa.

Dosis untuk orang dewasa setiap hari selama 1 kali:

• peringkat ringan gout - 100-200 mg;
• keterukan purata penyakit ialah 300-600 mg;
• patologi teruk - 700-900 mg;
• jika perlu, hitung dosis yang berkaitan dengan berat pesakit - 2-10 mg / kg setiap 24 jam.

Umur kanak-kanak, remaja

• kanak-kanak di bawah 10 tahun - 5-10 mg / kg;
• remaja 10-15 tahun - 10-20 mg / kg, dos maksimum sehari ialah 400 mg.

Orang tua

Bagi orang yang lebih tua, dos minimum untuk mengurangkan asid kepada kadar norma.

Dos untuk aktiviti buah pinggang terjejas:

• 100 mg sehari atau selang 1 hari.

Resep semasa mengandung dan menyusu

Ubat tidak ditetapkan kepada wanita dalam kedudukan dan ibu-ibu yang menyusu.

Penerimaan oleh kanak-kanak

Pentadbiran ubat tidak diingini. Pengecualian adalah rawatan sitostatik leukemia dan lain-lain patologi malignan, gangguan enzimatik.

Gejala berlebihan dan tindakan untuk meneutralkan

Sekiranya berlebihan, pesakit mempunyai gejala berikut:

Untuk menghapuskan keracunan mengambil langkah: minum banyak air, mengakibatkan peningkatan diuresis.

Dialisis mungkin dilakukan dalam keadaan hospital.

Reaksi buruk

Ubat ini diterima dengan baik oleh pesakit, bagaimanapun, adalah mungkin manifestasi tindak balas buruk:

• mengelupas, kulit kering;
• kejutan anaphylactic;
• anemia aplastik;
• agranulocytosis;
• thrombocytopenia;
• masalah penglihatan, katarak;
• eosinofilia;
• sakit perut;
• epilepsi;
• kehilangan rambut;
• arthralgia (sakit sendi);
• keadaan mengantuk;
• cirit-birit;
• ruam dalam bentuk papules tebal, gatal-gatal;
• migrain, pening;
• kerosakan saraf bukan keradangan;
• serangan gout;
• angiitis;
• mual, muntah;
• hepatitis;
• negeri yang demam;
• reaksi asthenic;
• kelenjar limfa bengkak.

Arahan khas: dadah dan alkohol

Minuman alkohol dan alkohol dilarang semasa terapi. Interaksi bahan utama dan etanol menyebabkan keracunan badan, beban hati, ginjal, meningkatkan risiko tindak balas yang merugikan.

Mengambil ubat untuk buah pinggang yang merosot, hati

Dia dilepaskan dengan penuh perhatian kepada pesakit yang mempunyai masalah dengan hati dan buah pinggang.

Interaksi dengan ubat lain

Sebelum mengambil pil bersama dengan ubat lain, beberapa faktor mesti dipertimbangkan:

1. Allopurinol Egis dapat meningkatkan kesan ubat - hypoglycemic, anticoagulants coumarin, adenine arobinoside.
2. Apabila berinteraksi dengan salicylates dan ubat uricosuric, aktiviti ubat menurun.
3. Menyebabkan pengumpulan azathioprine bahan bioaktif, mercaptopurine.

Arahan khas

Item ini merangkumi beberapa ciri:

1. Semasa tempoh rawatan, pesakit perlu minum sekurang-kurangnya 2 liter air bersih setiap hari.
2. Bagi orang yang mempunyai tumor, doktor harus menetapkan dos terkecil sebelum terapi sitostatik.
3. Pada peringkat awal mengambil ubat tersebut, satu eksaserbasi gout mungkin muncul.
4. Pemotongan batu urat yang besar dalam pelvis buah pinggang boleh dilakukan dengan pemindahan mereka ke ureter.
5. Ubat jangka panjang boleh mengurangkan kepekatan perhatian seseorang dan tindak balas badan, oleh itu tidak digalakkan memandu kereta atau terlibat dalam aktiviti berbahaya.
6. Berhati-hati apabila dijadikan fungsi tiroid.
7. Untuk kesan positif pada waktu resepsi harus mengikuti diet yang ditetapkan oleh doktor yang hadir.

Pendapat doktor dan pesakit

Ulasan doktor tentang ubat ini:

Sehingga kini, orang dengan gout semakin beralih kepada saya. Penyakit ini berkembang dalam masa yang singkat, oleh itu ia memerlukan terapi yang tepat pada masanya supaya komplikasi tidak berlaku. Pertama sekali, saya menetapkan diet khas untuk pesakit saya, kerana ini memberi kesan langsung kepada rawatan lanjut. Saya menetapkan Allopurinol Aegis sebagai ubat, dengan sempurna mengawal asid urik dan menyediakan profilaksis semasa serangan. Orang tidak boleh melupakan nuansa semacam ini sebagai penggunaan jumlah cecair yang mencukupi, kerana hasilnya juga bergantung kepadanya.

Maria Fedorovna, doktor

Testimoni dan nasihat pesakit:

Begitu juga saya telah didiagnosis dengan hyperuricemia. Dalam erti kata lain, kandungan asid urik yang tinggi adalah disebabkan oleh purine, yang terlibat dalam metabolisme, dan ini disebabkan oleh fungsi ginjal dan kandungan fruktosa yang tinggi dalam makanan. Saya telah ditetapkan ubat yang dipanggil Allopurinol Egis.

Larisa Ivanovna, 52 tahun

Gout datang kepada saya 6 tahun yang lalu. Doktor setempat telah menetapkan diet yang ketat, mengambil ubat Allopurinol Egis dan Kolhikum. Yang terakhir digunakan beberapa bulan, selepas itu ia berhenti menjual di farmasi di bandar kami. Secara jujur, kesannya tidak begitu diperhatikan.

Oleh kerana saya tidak melihat hasilnya, saya memutuskan untuk mencuba diet, tetapi sebagai hasilnya, paras asid meningkat kepada 650 unit (2 kali lebih daripada yang diperlukan). Terdapat masalah dengan kulit, beberapa nodul keluar, serangan gout berulang kali bermula. Saya memutuskan untuk mula minum ubat mengikut arahan doktor. Mengambil lebih daripada satu tahun. Hasilnya - tahap asid menurun kepada normal, nodul hilang selepas 6 bulan pentadbiran, serangan gout hilang. Saya ingin ambil perhatian bahawa diet semasa saya tidak mengikuti, walaupun doktor berpendapat bahawa ia sangat penting. Tetapi mungkin saya hanya bernasib baik.

Mikhail, 45 tahun

Hello semua orang. Pil ini telah ditetapkan oleh doktor selepas ujian darah. Saya mempunyai indeks asid urik yang meningkat. Saya menerima mereka 1 keping sehari. Jadi saya faham bahawa mereka memerlukan gout, tetapi saya tidak memilikinya, tetapi ada keadaan pra-gout. Saya tidak melihat apa-apa kesan sampingan, penunjuk telah kembali normal. Oleh kerana pada masa ini doktor menghapuskan gejala, bukan sebab, saya fikir mereka akan menetapkan diet yang ketat dan menetapkan rawatan kedua. Dadah menasihati, ia benar-benar berfungsi dan selainnya, murah.

Maria, 39 tahun

Aspek positif dan negatif ulasan dan pengalaman praktikal

Kelebihan: benar-benar mengurangkan kadar asid urik, mengurangkan gejala gout, harga yang berpatutan.

Kelemahan: banyak kontraindikasi, ketoksikan.

Anggaran harga

Allopurinol Aegis boleh didapati dalam kategori harga berikut:

• 100 mg, 50 keping - 100 rubel;
• 300 mg, 30 tablet - 131 Rubles. Apakah analog penyediaan perubatan?

Penyediaan perubatan mempunyai analog seperti:

Keadaan dan kaedah penyimpanan

Suhu penyimpanan optimum sehingga 25 darjah. Sah selama 5 tahun.

Cuti farmasi

Ubat ini disebarkan oleh ahli farmasi dengan ketat mengikut preskripsi doktor yang menghadiri.

ALLOPURINOL-EGIS

Tablet putih putih atau berwarna putih-putih, bulat, rata, dengan chamfer, dengan risiko di satu sisi dan diukir dengan "E351" - di sisi lain, dengan bau sedikit atau tiada.

Pengeksport: lactose monohydrate - 50 mg, kanji kentang - 32 mg, povidone K25 - 6.5 mg, talc - 6 mg, magnesium stearate - 3 mg, natrium carboxymethyl starch (jenis A) - 2.5 mg.

50 pcs. - botol kaca gelap (1) - kadbod pek.

Tablet putih putih atau berwarna putih-putih, bulat, rata, dengan chamfer, dengan cat di satu sisi dan terukir "E352" - yang lain, dengan bau sedikit atau tiada.

Pengeksport: magnesium stearate - 3 mg, silikon dioxide koloid - 3 mg, gelatin - 12 mg, kanji karboksimetil natrium (jenis A) - 20 mg, selulosa microcrystalline - 52 mg.

30 keping - botol kaca gelap (1) - kadbod pek.

Allopurinol adalah analog struktur hipoksantin. Allopurinol, serta metabolit aktif utamanya, oxypurinol, menghalang xanthine oxidase, enzim yang menukarkan hypoxanthin kepada xanthine, dan xanthine kepada asid urik. Allopurinol mengurangkan kepekatan asid urik dalam serum dan dalam air kencing. Dengan itu ia menghalang pemendapan kristal asid urik dalam tisu dan (atau) menggalakkan pembubaran mereka. Selain menekan katabolisme purin pada beberapa pesakit (tetapi tidak semua) dengan hiperurisemia, sejumlah besar xanthine dan hipoksantin disediakan untuk pembentukan semula purine, yang membawa kepada penindasan de novo biosintesis purine, yang dimediasi oleh penghambatan enzim phosphoribosyl hypoxanthine-guanine -transferase. Lain-lain metabolit allopurinol adalah allopurinol-riboside dan oxypurinol-7 ribosida.

Allopurinol aktif melalui pentadbiran lisan. Ia cepat diserap dari saluran GI atas. Menurut kajian farmakokinetik, allopurinol ditentukan dalam darah dalam masa 30-60 minit selepas pentadbiran. Ketersediaan bio dari allopurinol berbeza dari 67% hingga 90%. C_maks dadah dalam plasma darah biasanya direkodkan kira-kira 1.5 jam selepas pentadbiran lisan. Kemudian kepekatan allopurinol berkurangan dengan cepat. Selepas 6 jam selepas pentadbiran, hanya kepekatan kesan ubat yang ditentukan dalam plasma darah. C_maks metabolit aktif, oxypurinol, biasanya direkod 3-5 jam selepas pentadbiran lisan allopurinol. Tahap oxypurinol dalam plasma darah berkurangan lebih perlahan.

Allopurinol hampir tidak mengikat protein plasma, oleh itu, perubahan dalam pengikat protein tidak harus mempunyai kesan yang signifikan terhadap pelepasan dadah. Seolah-olah v_d allopurinol adalah kira-kira 1.6 l / kg, yang menunjukkan penyerapan ubat ke dalam tisu. Kandungan allopurinol dalam pelbagai tisu manusia tidak diketahui, tetapi ia adalah sangat mungkin bahawa allopurinol dan oksipurinola kepekatan maksimum terkumpul dalam hati dan mukosa usus, di mana aktiviti yang tinggi yang direkodkan xanthine oxidase.

Di bawah tindakan oxidase xanthine dan oksidase aldehid, allopurinol dimetabolisme untuk membentuk oxypurinol. Oxypurinol menghalang aktiviti xanthine oxidase. Walau bagaimanapun, oxypurinol bukan perencat kuat xanthine oxidase, berbanding dengan allopurinol, tetapi T_1/2 lebih banyak lagi. Oleh kerana sifat-sifat ini, selepas pentadbiran dos harian tunggal allopurinol perencatan berkesan aktiviti xanthine oxidase dikekalkan selama 24 jam. Dalam pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal, kandungan plasma darah oksipurinola perlahan-lahan meningkatkan sehingga ia mencapai C_ss. Setelah mengambil allopurinol dalam dos 300 mg / hari, kepekatan allopurinol dalam plasma darah, sebagai peraturan, adalah 5-10 mg / l. Lain-lain metabolit allopurinol termasuk allopurinol-ribosida dan oxypurinol-7-riboside.

Kira-kira 20% daripada allopurinol yang diambil setiap os dikeluarkan tidak berubah dalam tinja. Kira-kira 10% daripada dos harian dikumuhkan oleh alat glomerular buah pinggang dalam bentuk allopurinol yang tidak berubah. Satu lagi 70% daripada dos harian allopurinol diekskresikan dalam air kencing dalam bentuk oxypurine. Oxypurinol diekskresikan oleh buah pinggang tidak berubah, bagaimanapun, disebabkan reabsorpsi tiub, ia mempunyai panjang T_1/2. T_1/2 Allopurinol adalah 1-2 jam, manakala T_1/2 oxypurinol berbeza-beza dari 13 hingga 30 jam. Perbezaan ketara ini mungkin dikaitkan dengan perbezaan dalam struktur kajian dan / atau pelepasan kreatinin pada pesakit.

Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas

Pada pesakit dengan gangguan fungsi perkumuhan buah pinggang allopurinol dan oksipurinola ketara boleh melambatkan bahawa terapi jangka panjang membawa kepada peningkatan dalam kepekatan sebatian ini dalam plasma darah. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang merosakkan dan CC 10-20 ml / min selepas terapi jangka panjang dengan allopurinol pada dos 300 mg / hari, kepekatan oksypurinol dalam plasma darah mencapai kira-kira 30 mg / l. Kepekatan oxypurinol ini boleh ditentukan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal semasa terapi dengan allopurinol dalam dos 600 mg / hari. Oleh itu, dalam rawatan pesakit dengan fungsi buah pinggang yang merosot, dos allopurinol perlu dikurangkan.

Dalam pesakit tua, perubahan ketara dalam sifat farmakokinetik allopurinol tidak mungkin. Pengecualian dibuat oleh pesakit dengan patologi yang disertakan dengan buah pinggang (lihat bahagian "Farmakokinetik dalam Pesakit yang Menghidap Renal Function").

Penindasan pembentukan asid urik dan garamnya dengan pengumpulan pengesahan sebatian ini (contohnya, gout, tophus kulit, nephrolithiasis) atau risiko klinikal yang dirasakan dari pengumpulan mereka (sebagai contoh, rawatan neoplasma malignan mungkin rumit oleh perkembangan nefropati asid urik akut).

Keadaan klinikal utama yang mungkin disertai oleh pengumpulan asid urik dan garamnya termasuk:

- urolithiasis (pembentukan konkrit daripada asid urik);

- Nefropati asid urik akut;

- penyakit tumor dan sindrom myeloproliferative dengan kadar pembesaran populasi sel yang tinggi, apabila hyperuricemia berlaku secara spontan atau selepas melakukan terapi sitotoksik;

- gangguan enzim tertentu disertai dengan kelebihan pengeluaran garam asid urik, contohnya, penurunan aktiviti phosphoribosyltransferase hypoxanthine-guanine (termasuk sindrom Lesch-nyhan), mengurangkan aktiviti glukosa-6-phosphatase (termasuk glycogenoses) fosforibozil- pirofosfatsintetazy peningkatan aktiviti, peningkatan aktiviti fosforibozil- pyrophosphate-amido-transferase, mengurangkan aktiviti adenine-phosphoribosyltransferase.

Rawatan urolithiasis, diiringi oleh pembentukan 2,8-digidroksiadeninovyh (2,8-DCA) concrements berkaitan dengan penurunan kadar aktiviti phosphoribosyltransferase adenina.

Pencegahan dan rawatan urolithiasis, diiringi oleh pembentukan campuran batu kalsium oxalate dalam hyperuricosuria latar belakang apabila diet dan pengambilan cecair meningkat tidak berjaya.

- hipersensitiviti kepada allopurinol atau mana-mana eksipien yang membentuk dadah;

- kegagalan buah pinggang kronik (tahap azotemia);

- serangan akut gout;

- Umur kanak-kanak sehingga 3 tahun (dengan mengambil kira bentuk dos pepejal);

- Tempoh kehamilan, menyusu (lihat seksyen "Guna semasa mengandung dan menyusu").

- pesakit dengan penyakit keturunan yang jarang berlaku, seperti intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat (penyediaan termasuk laktosa monohidrat).

Langkah berjaga-jaga: disfungsi hati, hipotiroidisme, kencing manis, tekanan darah tinggi, serentak ACE atau diuretik inhibitors, kanak-kanak (di bawah 15 tahun ditetapkan hanya semasa terapi cytostatic leukemia dan lain-lain keganasan serta rawatan gejala tidak normal enzim.), Advanced umur

Dalaman Ubat harus diambil 1 kali / hari setelah makan, minum banyak air. Jika dos harian melebihi 300 mg atau simptom intoleransi diperhatikan dari saluran gastrousus, maka dos tersebut hendaklah dibahagikan kepada beberapa dos.

Untuk mengurangkan risiko kesan sampingan, disyorkan untuk menggunakan allopurinol dalam dos awal 100 mg 1 kali / hari. Sekiranya dos ini tidak mencukupi untuk mengurangkan kepekatan asid urik serum, dos harian ubat boleh ditingkatkan secara beransur-ansur sehingga kesan yang diinginkan dicapai. Penjagaan khas perlu diambil apabila fungsi buah pinggang terjejas. Dengan peningkatan dos allopurinol setiap 1-3 minggu, perlu menentukan kepekatan asid urik dalam serum darah.

Apabila memilih dos ubat, disyorkan untuk menggunakan rejimen dos berikut (bergantung kepada rejimen dos terpilih, disyorkan 100 mg atau 300 mg tablet).

Dos yang disyorkan adalah: 100-200 mg / hari untuk penyakit ringan; 300-600 mg / hari untuk aliran sederhana; 700-900 mg / hari untuk teruk.

Sekiranya pengiraan dos berdasarkan berat badan pesakit, dos allopurinol hendaklah dari 2 hingga 10 mg / kg / hari.

Kanak-kanak dan remaja di bawah umur 15 tahun

Dos yang disyorkan untuk kanak-kanak dari 3 hingga 10 tahun: 5-10 mg / kg / hari. Untuk dos yang rendah, tablet 100 mg digunakan, yang dengan bantuan risiko boleh dibahagikan kepada dua dos yang sama sebanyak 50 mg setiap satu. Dos yang disyorkan untuk kanak-kanak dari 10 hingga 15 tahun ialah 10-20 mg / kg / hari. Dos harian dadah tidak boleh melebihi 400 mg.

Allopurinol jarang digunakan untuk terapi pediatrik. Pengecualian adalah penyakit onkologi malignan (terutama leukemia) dan beberapa gangguan enzimatik (contohnya, sindrom Lesch-Nyhan).

Oleh kerana tidak ada data khusus mengenai penggunaan allopurinol dalam populasi orang tua, untuk rawatan pesakit tersebut, ubat itu harus digunakan dalam dos minimum yang memberikan penurunan yang cukup dalam kepekatan asid urik serum. Perhatian khusus harus dibayar kepada cadangan mengenai pemilihan dos ubat untuk pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang (lihat "Arahan khas").

Disfungsi ginjal

Sejak allopurinol dan metabolit dikumuhkan oleh buah pinggang, kegagalan buah pinggang boleh membawa kepada melambatkan dadah dan metabolit dalam badan, diikuti dengan memanjangkan separuh hayat sebatian ini daripada plasma darah. Dalam kekurangan buah pinggang yang teruk, dianjurkan untuk menggunakan allopurinol dalam dos di bawah 100 mg / hari, atau menggunakan dos tunggal sebanyak 100 mg dengan selang lebih daripada satu hari.

Jika keadaan membenarkan kawalan kepekatan oxypurinol dalam plasma darah, dos allopurinol perlu diselaraskan supaya tahap oxypurinol dalam plasma darah adalah di bawah 100 μmol / l (15.2 mg / l).

Allopurinol dan derivatifnya dikeluarkan dari badan melalui hemodialisis. Jika sesi hemodialisis diadakan 2-3 kali seminggu, maka disarankan untuk menentukan keperluan untuk beralih kepada rejimen terapi alternatif - mengambil 300-400 mg allopurinol sebaik sahaja selesai sesi hemodialisis (antara sesi hemodialisis ubat tidak diambil).

Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang merosot, gabungan allopurinol dengan diuretik thiazide perlu dilakukan dengan berhati-hati yang melampau. Allopurinol perlu ditetapkan dalam dos berkesan yang rendah dengan pemantauan berhati-hati fungsi buah pinggang (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat-ubatan lain").

Gangguan fungsi hati

Dengan fungsi hati yang rosak, dos perlu dikurangkan. Pada peringkat awal terapi, disarankan untuk memantau parameter makmal fungsi hati.

Keadaan yang melibatkan peningkatan metabolisma garam asid urik (sebagai contoh, penyakit neoplastik, sindrom Lesch-Nyhan)

Sebelum memulakan terapi dengan ubat sitotoksik, disyorkan untuk membetulkan hyperuricemia yang sedia ada dan (atau) hyperuricuria dengan allopurinol. Penghidratan yang mencukupi adalah penting, membantu mengekalkan diuresis optimum, serta alkalinisasi air kencing, yang meningkatkan kelarutan asid urik dan garamnya. Dos dari allopurinol sepatutnya hampir dengan had bawah rentang dos yang disyorkan.

Jika fungsi buah pinggang terjejas disebabkan oleh perkembangan nefropati asid urik akut atau patologi buah pinggang yang lain, rawatan perlu diteruskan mengikut cadangan yang dibentangkan dalam seksyen "Gangguan buah pinggang."

Langkah-langkah yang dijelaskan dapat mengurangkan risiko pengumpulan asid xanthine dan urik, yang menyulitkan perjalanan penyakit.

Cadangan untuk pemantauan

Untuk menyesuaikan dos ubat, perlu pada selang yang optimum untuk menilai kepekatan garam asid urik dalam serum darah, serta tahap asid urik dan urin urin.

Tiada data klinikal semasa untuk menentukan kejadian kesan sampingan. Kekerapan mereka mungkin berbeza-beza bergantung kepada dos dan sama ada dadah itu ditadbir sebagai monoterapi atau bersamaan dengan ubat lain.

Klasifikasi insiden kesan sampingan berdasarkan anggaran kasar, untuk kebanyakan kesan sampingan tidak ada data untuk menentukan kekerapan perkembangan mereka.

Tablet Allopurinol-EGIS - arahan rasmi untuk digunakan

Nombor pendaftaran:

Nama dagang dadah:

Nama bukan proprietari antarabangsa:

Borang Dos:

Komposisi:

Penerangan:

Kumpulan farmakoterapi:

agen anti-gouty - inhibitor xanthine oxidase

Kod ATX:

Sifat farmakologi

Farmakodinamik:

Allopurinol adalah analog struktur hipoksantin. Allopurinol, serta metabolit aktif utamanya, oxypurinol, menghalang xanthine oxidase, enzim yang menukarkan hypoxanthin kepada xanthine, dan xanthine kepada asid urik. Allopurinol mengurangkan kepekatan asid urik dalam serum dan dalam air kencing. Dengan itu ia menghalang pemendapan kristal asid urik dalam tisu dan (atau) menggalakkan pembubaran mereka. Selain menekan katabolisme purines di beberapa (tetapi tidak semua) daripada pesakit dengan hyperuricemia, sebilangan besar xanthine dan hypoxanthine tersedia untuk dilantik pembentukan-asas purin, yang membawa kepada perencatan biosintesis purines de novo mekanisme maklum balas yang diselesaikan oleh perencatan enzim hypoxanthine-guanine phosphoribosyl yang - pemindahan. Lain-lain metabolit allopurinol adalah allopurinol-riboside dan oxypurinol-7 ribosida.

Farmakokinetik

Suction
Allopurinol aktif melalui pentadbiran lisan. Ia cepat diserap dari saluran gastrousus atas. Menurut kajian farmakokinetik, allopurinol ditentukan dalam darah dalam masa 30-60 minit selepas pentadbiran. Ketersediaan bio dari allopurinol berbeza dari 67% hingga 90%. Kepekatan maksimum ubat dalam plasma darah biasanya direkodkan kira-kira 1.5 jam selepas pentadbiran lisan. Kemudian kepekatan allopurinol berkurangan dengan cepat. Selepas 6 jam selepas pentadbiran, hanya kepekatan kesan ubat yang ditentukan dalam plasma darah. Kepekatan maksimum metabolit aktif, oxypurinol, biasanya direkodkan 3-5 jam selepas pentadbiran mulut allopurinol. Tahap oxypurinol dalam plasma darah berkurangan lebih perlahan.

Pengedaran
Allopurinol hampir tidak mengikat protein plasma, oleh itu, perubahan dalam pengikat protein tidak harus mempunyai kesan yang signifikan terhadap pelepasan dadah. Jumlah ketara pengedaran allopurinol adalah kira-kira 1.6 liter / kg, yang menunjukkan penyerapan ubat yang agak ketara ke dalam tisu. Kandungan allopurinol dalam pelbagai tisu manusia tidak diketahui, tetapi ia adalah sangat mungkin bahawa allopurinol dan oksipurinola kepekatan maksimum terkumpul dalam hati dan mukosa usus, di mana aktiviti yang tinggi yang direkodkan xanthine oxidase.

Biotransformasi
Di bawah tindakan oxidase xanthine dan oksidase aldehid, allopurinol dimetabolisme untuk membentuk oxypurinol. Oxypurinol menghalang aktiviti xanthine oxidase. Walau bagaimanapun, oxypurinol bukanlah perencat xanthine oxidase yang kuat, berbanding dengan allopurinol, tetapi separuh hayatnya lebih lama. Disebabkan oleh sifat-sifat ini, selepas mengambil satu-harian dos allopurinol, penindasan berkesan aktiviti xanthine oxidase dikekalkan selama 24 jam. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal, kandungan oxypurinol dalam plasma darah perlahan meningkat sehingga mencapai kepekatan keseimbangan. Selepas mengambil allopurinol dalam dos 300 mg sehari, kepekatan allopurinol dalam plasma darah, sebagai peraturan, adalah 5-10 mg / l. Lain-lain metabolit allopurinol termasuk allopurinol-ribosida dan oxypurinol-7-riboside.

Pembuangan
Kira-kira 20% daripada allopurinol yang diambil setiap os dikeluarkan tidak berubah dalam tinja. Kira-kira 10% daripada dos harian dikumuhkan oleh alat glomerular buah pinggang dalam bentuk allopurinol yang tidak berubah. Satu lagi 70% daripada dos harian allopurinol diekskresikan dalam air kencing dalam bentuk oxypurine. Oxypurinol diekskresikan oleh buah pinggang tidak berubah, tetapi disebabkan reabsorpsi tiub ia mempunyai jangka hayat yang panjang. Separuh hayat allopurinol adalah 1-2 jam, manakala separuh hayat oxypurinol bervariasi dari 13 hingga 30 jam. Perbezaan penting seperti ini mungkin berkaitan dengan perbezaan dalam struktur penyelidikan dan / atau pelepasan kreatinin pada pesakit.

Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
Pada pesakit dengan gangguan fungsi perkumuhan buah pinggang allopurinol dan oksipurinola ketara boleh melambatkan bahawa terapi jangka panjang membawa kepada peningkatan dalam kepekatan sebatian ini dalam plasma darah. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas dan pelepasan kreatinin 10-20 ml / min selepas terapi jangka panjang dengan allopurinol pada dos 300 mg sehari, kepekatan oksypurinol dalam plasma darah mencapai kira-kira 30 mg / l. Kepekatan oksypurinol ini boleh ditentukan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal semasa terapi dengan allopurinol pada dos 600 mg sehari. Oleh itu, dalam rawatan pesakit dengan fungsi buah pinggang yang merosot, dos allopurinol perlu dikurangkan.

Pesakit warga emas
Dalam pesakit tua, perubahan ketara dalam sifat farmakokinetik allopurinol tidak mungkin. Pengecualian adalah pesakit dengan patologi komorbid pada buah pinggang (lihat seksyen Pharmacokinetics pada pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang yang merosot).

INDIKASI

Penindasan pembentukan asid urik dan garamnya dengan pengumpulan pengesahan sebatian ini (contohnya, gout, tophus kulit, nephrolithiasis) atau risiko klinikal yang dirasakan dari pengumpulan mereka (sebagai contoh, rawatan neoplasma malignan mungkin rumit oleh perkembangan nefropati asid urik akut).

Keadaan klinikal utama yang mungkin disertai oleh pengumpulan asid urik dan garamnya termasuk:

• gout idiopatik;
• urolithiasis (pembentukan batu dari asid urik);
• nefropati asid urik akut;
• penyakit tumor dan sindrom myeloproliferative dengan kadar pembesaran populasi sel yang tinggi apabila hyperuricemia berlaku secara spontan atau selepas melakukan terapi sitotoksik;
• gangguan enzim tertentu disertai dengan kelebihan pengeluaran garam asid urik, contohnya, penurunan aktiviti phosphoribosyltransferase hypoxanthine-guanine (termasuk sindrom Lesch-nyhan), mengurangkan aktiviti glukosa-6-phosphatase (termasuk glycogenoses), peningkatan aktiviti phosphoribosyl pirofosfatsintetazy, peningkatan aktiviti phosphoribosyl pirofosfat -amido-transferase, mengurangkan aktiviti adenine-phosphoribosyltransferase.

Rawatan urolithiasis, diiringi oleh pembentukan 2,8-digidroksiadeninovyh (2,8-DCA) concrements berkaitan dengan penurunan kadar aktiviti phosphoribosyltransferase adenina.

Pencegahan dan rawatan urolithiasis, diiringi oleh pembentukan campuran batu kalsium oxalate dalam hyperuricosuria latar belakang apabila diet dan pengambilan cecair meningkat tidak berjaya.

CONTRAINDICATIONS

Hipersensitiviti kepada allopurinol atau mana-mana eksipien yang membuat dadah.
kekurangan hepatik, kegagalan buah pinggang kronik (langkah azotemia), hemochromatosis utama, hyperuricemia asimptomatik, gout akut, kanak-kanak di bawah 3 tahun (memandangkan bentuk dos pepejal)
Kehamilan, tempoh penyusuan susu ibu (lihat seksyen "Guna semasa hamil dan menyusu").
Pesakit yang mempunyai penyakit keturunan yang jarang berlaku seperti intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau malabsorption glukosa-galaktosa tidak perlu mengambil dadah (dadah termasuk monohydrate laktosa)

Langkah berjaga-jaga: disfungsi hati, hipotiroidisme, kencing manis, tekanan darah tinggi, perencat serentak angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, atau diuretik, kanak-kanak (di bawah 15 tahun ditetapkan hanya semasa terapi cytostatic leukemia dan lain-lain keganasan serta rawatan gejala enzim. pelanggaran), usia tua.

Tempoh kehamilan dan menyusu

Pada masa ini, terdapat data yang tidak mencukupi mengenai keselamatan terapi allopurinol semasa mengandung, walaupun ubat ini telah digunakan secara meluas selama bertahun-tahun tanpa kesan buruk yang jelas. Wanita hamil tidak boleh mengambil tablet Allopurinol-EGIS, kecuali dalam kes-kes di mana terdapat rawatan alternatif yang kurang berbahaya dan penyakit ini membawa risiko yang lebih besar kepada ibu dan janin daripada mengambil dadah.

Tempoh penyusuan susu ibu
Menurut laporan yang ada, allopurinol dan oxypurinol diekskresikan dalam susu ibu. Pada wanita yang mengambil allopurinol pada dos 300 mg / hari, kepekatan allopurinol dan oxypurinol dalam susu ibu masing-masing mencapai 1.4 mg / l dan 53.7 mg / l. Walau bagaimanapun, tidak ada maklumat mengenai kesan allopurinol dan metabolitnya pada bayi yang menyusu. Oleh itu, tablet Allopurinol-EGIS tidak disyorkan semasa menyusu.

KAEDAH PENTADBIRAN DAN DOSES

Pesakit dewasa
Untuk mengurangkan risiko kesan sampingan, disyorkan untuk menggunakan allopurinol dalam dos awal 100 mg sekali sehari. Sekiranya dos ini tidak mencukupi untuk mengurangkan kepekatan asid urik serum, dos harian ubat boleh ditingkatkan secara beransur-ansur sehingga kesan yang diinginkan dicapai. Penjagaan khas perlu diambil apabila fungsi buah pinggang terjejas. Dengan peningkatan dos allopurinol setiap 1-3 minggu, perlu menentukan kepekatan asid urik dalam serum darah.
Apabila memilih dos ubat, disyorkan untuk menggunakan rejimen dos berikut (bergantung kepada rejimen dos terpilih, disyorkan 100 mg atau 300 mg tablet).
Dos yang disyorkan adalah: 100-200 mg sehari untuk penyakit ringan; 300-600 mg sehari untuk aliran sederhana; 700-900 mg sehari dengan kursus yang teruk.
Sekiranya berdasarkan berat badan pesakit, dos allopurinol mestilah dari 2 hingga 10 mg / kg / hari.

Kanak-kanak dan remaja di bawah umur 15 tahun
Dos yang disyorkan untuk kanak-kanak dari 3 hingga 10 tahun: 5-10 mg / kg / hari. Untuk dos yang rendah, tablet 100 mg digunakan, yang dengan bantuan risiko boleh dibahagikan kepada dua dos yang sama sebanyak 50 mg setiap satu. Dos yang disyorkan untuk kanak-kanak dari 10 hingga 15 tahun ialah 10-20 mg / kg / hari. Dos harian dadah tidak boleh melebihi 400 mg.
Allopurinol jarang digunakan untuk terapi pediatrik. Pengecualian adalah penyakit onkologi malignan (terutama leukemia) dan beberapa gangguan enzimatik (contohnya, sindrom Lesch-Nyhan).

Pesakit warga emas
Oleh kerana tidak ada data khusus mengenai penggunaan allopurinol dalam populasi orang tua, untuk rawatan pesakit tersebut, ubat itu harus digunakan dalam dos minimum yang memberikan penurunan yang cukup dalam kepekatan asid urik serum. Perhatian khusus harus dibayar kepada cadangan mengenai pemilihan dos ubat untuk pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang yang merosot (lihat bahagian arahan Khas).

Disfungsi ginjal
Sejak allopurinol dan metabolit dikumuhkan oleh buah pinggang, kegagalan buah pinggang boleh membawa kepada melambatkan dadah dan metabolit dalam badan, diikuti dengan memanjangkan separuh hayat sebatian ini daripada plasma darah. Dalam kegagalan buah pinggang yang teruk, dianjurkan untuk menggunakan allopurinol pada dos di bawah 100 mg sehari, atau menggunakan dos tunggal sebanyak 100 mg dengan selang lebih daripada satu hari.
Jika keadaan membenarkan kawalan kepekatan oxypurinol dalam plasma darah, dos allopurinol perlu diselaraskan supaya tahap oxypurinol dalam plasma darah adalah di bawah 100 μmol / l (15.2 mg / l).
Allopurinol dan derivatifnya dikeluarkan dari badan melalui hemodialisis. Jika sesi hemodialisis diadakan 2-3 kali seminggu, maka disarankan untuk menentukan keperluan untuk beralih kepada rejimen terapi alternatif - mengambil 300-400 mg allopurinol sebaik sahaja selesai sesi hemodialisis (antara sesi hemodialisis ubat tidak diambil).
Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang merosot, gabungan allopurinol dengan diuretik thiazide perlu dilakukan dengan berhati-hati yang melampau. Allopurinol sepatutnya ditetapkan dalam dos berkesan yang paling rendah dengan pemantauan dengan berhati-hati terhadap fungsi buah pinggang (lihat Interaksi dengan ubat lain).

Gangguan fungsi hati
Dengan fungsi hati yang rosak, dos perlu dikurangkan. Pada peringkat awal terapi, disarankan untuk memantau parameter makmal fungsi hati.

Keadaan yang melibatkan peningkatan metabolisma garam asid urik (sebagai contoh, penyakit neoplastik, sindrom Lesch-Nyhan)
Sebelum memulakan terapi dengan ubat sitotoksik, disyorkan untuk membetulkan hyperuricemia yang sedia ada dan (atau) hyperuricuria dengan allopurinol. Penghidratan yang mencukupi adalah penting, membantu mengekalkan diuresis optimum, serta alkalinisasi air kencing, yang meningkatkan kelarutan asid urik dan garamnya. Dos dari allopurinol sepatutnya hampir dengan had bawah rentang dos yang disyorkan.
Jika disfungsi ginjal disebabkan oleh perkembangan nefropati asid urik akut atau patologi renal lain, rawatan perlu diteruskan mengikut cadangan yang disediakan di bahagian "Disfungsi ginjal".
Langkah-langkah yang dijelaskan dapat mengurangkan risiko pengumpulan asid xanthine dan urik, yang menyulitkan perjalanan penyakit.

Cadangan untuk pemantauan
Untuk menyesuaikan dos ubat, perlu pada selang yang optimum untuk menilai kepekatan garam asid urik dalam serum darah, serta tahap asid urik dan urin urin.

OVERDOSE

Tanda-tanda: mual, muntah, cirit-birit dan pening. Overdosis allopurinol yang teruk boleh menyebabkan perencatan besar aktiviti xanthine oxidase. Dengan sendirinya, kesan ini tidak boleh disertai oleh tindak balas yang tidak diingini. Pengecualian adalah kesan terapi bersamaan, terutamanya pada rawatan dengan 6-mercaptopurine dan (atau) azathioprine.
Rawatan:

Penawar spesifik allopurinol tidak diketahui. Penghidratan yang mencukupi, menyokong diuretik yang optimum, menggalakkan penyingkiran allopurinol dan derivatifnya dengan air kencing. Jika ditunjukkan secara klinikal, hemodialisis dilakukan.

KESAN-KESAN ADVERSE

Klasifikasi tindak balas yang tidak diingini bergantung kepada kekerapan kejadian adalah seperti berikut:
sangat kerap (> 1/10),
kerap (dari> 1/100 hingga jarang (dari> 1/1000 hingga jarang (dari> 1/10000 hingga sangat jarang (kekerapan tidak diketahui (tidak dapat ditentukan dari data yang ada).

Reaksi buruk yang berkaitan dengan terapi allopurinol yang diperhatikan dalam tempoh selepas pendaftaran jarang berlaku atau sangat jarang berlaku. Dalam populasi umum pesakit dalam kebanyakan kes adalah mudah. Insiden kejadian buruk meningkat dengan fungsi buah pinggang terjejas dan (atau) hati.

Jangkitan dan penyakit parasit:
sangat jarang: furunculosis.

Pelanggaran sistem darah dan sistem limfa:
sangat jarang berlaku: agranulocytosis, aplastik anemia, thrombocytopenia, granulocytosis, leukopenia, leukocytosis, eosinofilia dan aplasia mengenai hanya eritrosit. laporan yang sangat jarang berlaku thrombocytopenia, agranulocytosis dan anemia aplastik, terutamanya pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas dan / atau hati, yang menggariskan keperluan untuk berhati-hati khas dalam kumpulan pesakit.

Gangguan sistem imun:
jarang: tindak balas hipersensitiviti;
Rare: tindak balas hipersensitiviti teruk, termasuk tindak balas kulit dengan detasmen epidermis, demam, limfadenopati, arthralgia dan (atau) eosinofilia (termasuk sindrom Stevens-Johnson dan Toxic Epidermal Necrolysis) (lihat "Gangguan kulit dan tisu subkutaneus".). Vaskulitis yang berkaitan atau oleh tindak balas tisu mungkin mempunyai manifestasi yang berbeza, termasuk hepatitis, penyakit buah pinggang, cholangitis akut, concrements xanthine dan, dalam kes-kes yang jarang berlaku, sawan. Di samping itu, perkembangan kejutan anaphylactic sangat jarang diperhatikan. Dengan perkembangan reaksi buruk yang teruk, terapi allopurinol harus segera dihentikan dan tidak disambung semula. Apabila lambat hipersensitiviti multiorgan (dikenali sebagai sindrom hipersensitiviti dadah / DRESS /) boleh mengalami gejala berikut dalam pelbagai kombinasi: demam, ruam kulit, Vaskulitis, limfadenopati, pseudolymphoma, arthralgia, leukopenia, eosinofilia, hepato-splenomegaly, keputusan perubahan dalam ujian fungsi hati, sindrom Menghilangkan saluran empedu (pemusnahan atau kehilangan saluran empedu intrahepatic). Dengan perkembangan reaksi sedemikian dalam mana-mana tempoh rawatan, Allopurinol-EHIS harus segera dibatalkan dan tidak diperbaharui. Reaksi hipersensitiviti umum yang dibangunkan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang dan (atau) buah pinggang terjejas. Kes-kes tersebut kadang-kadang menjadi maut;
sangat jarang: limfadenopati angioimunoblastik. Limfadenopati angioimunoblastik sangat jarang didiagnosis selepas biopsi nodus limfa untuk limfadenopati umum. Limfadenopati angioimunoblastik boleh diterbalikkan dan regresi selepas pemberhentian terapi allopurinol.

Gangguan metabolik dan pemakanan:
sangat jarang berlaku: diabetes, hyperlipidemia

Gangguan Mental:
sangat jarang berlaku: kemurungan

Gangguan sistem saraf:
sangat jarang berlaku: koma, lumpuh, ataxia, neuropati, paresthesia, mengantuk, sakit kepala, perternokan rasa

Pelanggaran oleh organ penglihatan:
sangat jarang: katarak, kerosakan visual, perubahan makula

Gangguan dari organ pendengaran dan kekecewaan labirin:
sangat jarang: pening (vertigo)

Gangguan jantung:
sangat jarang berlaku: angina, bradikardia.

Gangguan vaskular:
sangat jarang berlaku: tekanan darah tinggi

Gangguan saluran gastrousus:
jarang: muntah, loya, cirit-birit;
Walau bagaimanapun, dalam kajian klinikal sebelum ini, loya dan muntah diperhatikan, namun pemerhatian kemudian mengesahkan bahawa reaksi ini bukanlah masalah klinikal yang penting dan boleh dielakkan dengan menetapkan allopuripol selepas makan
sangat jarang: hematemesis berulang, steatorrhea, stomatitis, perubahan dalam kekerapan pergerakan usus
kekerapan tidak diketahui: sakit perut

Gangguan hati dan saluran empedu:
jarang: peningkatan asimtomatik dalam kepekatan enzim hati (tahap tinggi fosfatase alkali dan transaminase dalam serum)
jarang: hepatitis (termasuk bentuk nekrotik dan granulomatous).
Disfungsi hati boleh berkembang tanpa tanda-tanda hipersensitiviti umum.

Pelanggaran tisu kulit dan subkutaneus:
kerap: ruam;
jarang: tindak balas kulit yang teruk: sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan necrolysis epidermis toksik (TEH)
sangat jarang berlaku: angioedema, ruam dadah tempatan, alopecia, perubahan warna rambut.

Pada pesakit yang mengambil allopurinol, tindak balas kulit yang paling biasa. Terhadap latar belakang terapi ubat, reaksi ini boleh berkembang pada bila-bila masa. Reaksi kulit boleh berlaku dengan gatal-gatal, makulopapular dan ruam scaly. Dalam kes lain, purpura boleh berkembang. Dalam kes yang jarang berlaku, lesi kulit exfoliative diperhatikan (SSD / TEN). Dengan perkembangan reaksi sedemikian, terapi dengan allopurinol mesti dihentikan dengan serta-merta. Jika tindak balas kulit ringan, maka selepas kehilangan perubahan ini, anda boleh meneruskan pengambilan allopurinol dalam dos yang lebih rendah (contohnya, 50 mg sehari). Selepas itu, dos boleh meningkat secara beransur-ansur. Apabila tindak balas kulit berulang, terapi allopuripol perlu dihentikan dan tidak lagi diteruskan, kerana pentadbiran lanjut ubat boleh menyebabkan reaksi hipersensitiviti yang lebih teruk (lihat "Gangguan sistem imun").

Mengikut maklumat yang ada, semasa rawatan dengan allopurinol, angioedema berkembang secara berasingan, serta digabungkan dengan gejala tindak balas hipersensitivis yang umum.

Gangguan rangkaian muskuloskeletal dan penghubung:
sangat jarang berlaku: myalgia.

Gangguan buah pinggang dan saluran kencing:
Sangat jarang: hematuria, kegagalan buah pinggang, uremia.
kekerapan tidak diketahui: urolithiasis

Gangguan sistem pembiakan dan payudara:
sangat jarang berlaku: ketidaksuburan lelaki, disfungsi erektil, ginekomastia

Gangguan dan gangguan umum di tapak suntikan
sangat jarang berlaku: edema, kegelisahan umum, kelemahan umum, demam.

Mengikut maklumat yang sedia ada, semasa rawatan dengan allopurinol, demam berkembang baik secara terpisah dan digabungkan dengan gejala tindak balas hipersensitiviti yang umum (lihat "Gangguan sistem kekebalan tubuh")

Laporan kemungkinan kesan negatif
Sekiranya berlaku tindak balas yang merugikan, termasuk yang tidak disebut dalam manual ini, anda harus berhenti menggunakan ubat tersebut.
Dalam tempoh selepas pendaftaran, apa-apa maklumat mengenai kemungkinan tindak balas yang buruk adalah penting, kerana mesej-mesej ini dapat membantu memantau keselamatan dadah secara berterusan. Pegawai kesihatan dikehendaki melaporkan apa-apa kecurigaan terhadap tindak balas buruk kepada pihak berkuasa farmakovigilansi tempatan.

INTERAKSI DENGAN PERUBATAN LAIN

6-mercaptotrin dan azathioprine

Azathioprine dimetabolisme untuk membentuk 6-mercaptopurine, yang tidak diaktifkan oleh enzim xanthine oxidase. Dalam kes-kes apabila terapi dengan 6-mercaptopurum atau azathioprine digabungkan dengan allopurinol, pesakit harus diberikan hanya satu perempat daripada dos biasa 6-mercaptopurine atau azathioprine, kerana perencatan aktiviti xanthine oxidase meningkatkan tempoh tindakan sebatian ini.

Vidarabine (adenine arabinoside)
Dengan kehadiran allopurinol, penghapusan separuh hayat vidarabine meningkat. Dengan penggunaan serentak ubat-ubatan ini, perlu memerhati kewaspadaan khusus mengenai kesan terapi terapi yang dipertingkatkan.

Salicylates dan ubat uricosuric
Metabolit aktif utama allopurinol adalah oxypurinol, yang diekskresikan oleh buah pinggang dengan cara yang sama seperti garam asid urik. Oleh itu, ubat-ubatan dengan aktiviti urikosurik, seperti probenecid atau dos tinggi salisilin, boleh meningkatkan penghapusan oxypurinol. Sebaliknya, perkumuhan oxypurinol yang dipertingkatkan disertai dengan pengurangan aktiviti terapi allopurinol, bagaimanapun, kepentingan interaksi jenis ini harus dinilai secara individu dalam setiap kes.

Chlorpropamide
Dengan aplikasi serentak allopurinol dan chlorpropamide, pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas meningkatkan risiko hipoglisemia berpanjangan, seperti dalam langkah perkumuhan canalicular Allopurinol dan chlorpropamide bersaing.

Deriko derivatif anticoagulants coumarin
Dengan penggunaan secara serentak dengan allopurinol, terdapat peningkatan dalam kesan warfarin dan antikoagulan lain dari derivatif coumarin. Dalam hal ini, adalah perlu untuk memantau dengan teliti keadaan pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan ubat-ubatan ini.

Phenytoin
Allopurinol dapat menekan pengoksidaan fenitoin di hati, tetapi kepentingan klinikal interaksi ini belum ditubuhkan.

Theophylline
Allopurinol diketahui menghalang metabolisme theophylline. Interaksi semacam itu boleh dijelaskan dengan penyertaan xanthine oxidase dalam proses biotransformasi theophylline dalam tubuh manusia. Kepekatan serum theophylline perlu dipantau pada permulaan terapi bersamaan dengan allopurnol, serta dengan peningkatan dos yang terakhir.

Ampicillin dan Amoxicillin
Pesakit yang menerima ampicillin atau amoxicillin dan allopurinol pada masa yang sama menunjukkan peningkatan tindakbalas kulit, berbanding dengan pesakit yang tidak menerima terapi yang bersamaan. Penyebab jenis interaksi ubat ini belum ditubuhkan. Walau bagaimanapun, pesakit yang menerima allopurinol, bukan ampisilin dan amoksisilin, disyorkan untuk menetapkan ubat antibakteria yang lain.

Ubat sitotoksik (cyclophosphamide, doxorubicin, bleomycin, procarbazine, mechlorethamine)
Pada pesakit yang menderita penyakit tumor (kecuali leukemias) dan menerima allopurinol, peningkatan penghambatan aktiviti sumsum tulang oleh cyclophosphamide dan ubat sitotoksik lain telah diperhatikan. Walau bagaimanapun, menurut hasil kajian terkawal, di mana pesakit yang menerima cyclophosphamide, doxorubicin, bleomycin, procarbazine dan (atau) mechlorethamine (chlormethine hydrochloride) mengambil bahagian, terapi allopurnol yang bersamaan tidak meningkatkan kesan toksik ubat sitotoksik ini.

Cyclosporine
Menurut beberapa laporan, paras plasma cyclosporine plasma boleh meningkat dengan terapi allopurnol bersamaan. Dengan penggunaan serentak ubat ini mesti mengambil kira kemungkinan meningkatkan ketoksikan cyclosporine.

Didanosine
Dalam sukarelawan yang sihat dan pesakit yang dijangkiti HIV didanosis, latar belakang terapi bersamaan dengan allopurinol (300 mg sehari) menunjukkan peningkatan dalam Cmax (kepekatan maksimum ubat dalam plasma) dan AUC (kawasan di bawah kurva masa konsentrasi) didanosine kira-kira dua kali. Separuh hayat didanosin tidak berubah. Sebagai peraturan, penggunaan serentak ubat ini tidak disyorkan. Jika terapi bersamaan tidak dapat dielakkan, mungkin perlu menurunkan dos didanosin dan teliti memantau keadaan pesakit.

ACE Inhibitors
Penggunaan serentak dari perencat ACE dengan allopurinol dikaitkan dengan peningkatan risiko leukopenia, jadi ubat-ubatan ini harus digabungkan dengan berhati-hati.

Diuretik Thiazide
Penggunaan serentak diuretik thiazide, termasuk hydrochlorothiazide, boleh meningkatkan risiko kesan sampingan hipersensitiviti yang berkaitan dengan allopurinol, terutama pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang.

ARAHAN KHAS

Sindrom hipersensitiviti dadah, SJS dan SEPULUH

Allopurinol telah dilaporkan membangunkan reaksi kulit yang mengancam nyawa, seperti sindrom Stevens-Johnson dan necrolysis epidermis toksik (SJS / PET). Pesakit perlu dimaklumkan tentang gejala tindak balas ini (ruam kulit progresif, selalunya dengan lepuhan dan luka mukosa) dan memantau dengan teliti perkembangan mereka. Yang paling biasa SSD / TEN berkembang dalam minggu pertama mengambil ubat. Sekiranya terdapat tanda-tanda dan tanda-tanda SSD / TEN, Allopurinol-EGIS hendaklah dibatalkan serta-merta dan tidak lagi ditetapkan!
Pengaruh tindak balas hipersensitiviti terhadap allopurinol boleh sangat berbeza, termasuk exanthema maculopapular, sindrom hipersensitiviti dadah (DRESS) dan SJS / PET. Reaksi ini adalah diagnosis klinikal dan manifestasi klinikal mereka menjadi asas untuk membuat keputusan yang sesuai. Terapi dengan Allopurinol-EGIS harus segera dihentikan apabila ruam kulit atau manifestasi lain tindak balas hiperensitiviti muncul. Tidak mustahil untuk meneruskan terapi pada pesakit dengan sindrom hipersensitiviti dan SJS / PET. Kortikosteroid boleh digunakan untuk merawat reaksi kulit dengan hipersensitiviti.

Disfungsi ginjal kronik
Pesakit dengan gangguan renal kronik mempunyai risiko yang lebih besar untuk membuat reaksi hipersensitiviti yang berkaitan dengan allopurinol, termasuk SJS / PET.

Allele HLA-B * 5801
Kehadiran alel HLA-B * 5801 didapati dikaitkan dengan perkembangan hipersensitiviti terhadap allopurinol dan SJS / PET. Kekerapan kehadiran alel HLA-B * 5801 berbeza dalam kumpulan etnik yang berbeza dan boleh mencapai 20% dalam populasi Han Cina, kira-kira 12% di Korea dan 1-2% di Jepun dan Eropah. Penggunaan genotip untuk membuat keputusan mengenai terapi allopurinol belum dipelajari. Sekiranya diketahui bahawa pesakit itu merupakan pembawa alel HLA-B * 5801, maka allopurinol harus ditetapkan hanya jika manfaat rawatan melebihi risiko. Ia sepatutnya memantau perkembangan sindrom hipersensitif dan SJS / PET. Pesakit harus dimaklumkan tentang keperluan untuk segera menghentikan rawatan pada penampilan pertama gejala tersebut.

Fungsi hati dan buah pinggang terjejas
Apabila merawat pesakit dengan fungsi buah pinggang atau hati terjejas, dos allopurinol perlu dikurangkan. Pada pesakit yang menerima rawatan untuk hipertensi atau kegagalan jantung (contohnya, pesakit yang mengambil diuretik atau perencat ACE). Kerosakan renal bersama boleh diperhatikan, jadi allopurinol dalam kumpulan pesakit ini harus digunakan dengan berhati-hati.

Hyperuricemia asimptomatik tidak semestinya satu petunjuk untuk penggunaan allopurinol. Dalam kes sedemikian, peningkatan dalam keadaan pesakit boleh dicapai melalui perubahan dalam diet dan pengambilan cecair, bersama-sama dengan menghapuskan punca hiperurikemia.

Allopurinol tidak boleh digunakan sehingga melegakan akut serangan akut gout, kerana ini mungkin menimbulkan ketakutan tambahan penyakit. Begitu juga dengan rawatan ubat uricosuric, permulaan rawatan dengan allopurinol boleh mencetuskan serangan gout akut. Untuk mengelakkan komplikasi ini, disyorkan untuk menjalankan terapi prophylactic dengan ubat-ubatan anti-radang nonsteroid atau colchicine sekurang-kurangnya satu bulan sebelum pelepasan allopurinol. Maklumat terperinci mengenai dos yang disarankan, amaran dan langkah berjaga-jaga boleh didapati dalam kesusasteraan yang berkaitan. Jika serangan akut gout berkembang semasa terapi dengan allopurinol, maka ubat harus diteruskan pada dos yang sama, dan untuk rawatan serangan, diperlukan untuk menetapkan agen anti-inflamasi bukan steroid yang sesuai.

Deposit Xanthine
Dalam kes-kes di mana pembentukan asid urik dipertingkatkan dengan ketara (sebagai contoh, patologi tumor malignan dan terapi antitumor yang sesuai, sindrom Lesch-Nyhan), kepekatan mutlak xanthine dalam air kencing dalam kes-kes yang jarang berlaku boleh meningkat dengan ketara, yang menyumbang kepada kemerosotan xanthine dalam tisu saluran kencing. Kemungkinan pemendapan xanthine dalam tisu dapat dikurangkan disebabkan oleh penghidratan yang mencukupi, yang memastikan pencairan air kencing yang optimum.

Kesesakan batu asid urik
Terapi yang mencukupi dengan allopurinol boleh mengakibatkan pembubaran batu besar dari asid urik dalam pelvis renal, tetapi kebarangkalian penembusan batu-batu ini ke dalam ureter adalah kecil.

Hemochromatosis
Kesan utama allopurinol dalam rawatan gout adalah untuk menekan aktiviti enzim xanthine oxidase. Xanthine oxidase mungkin terlibat dalam pengurangan dan penghapusan besi yang didepositkan ke dalam hati. Kajian menunjukkan keselamatan terapi allopurinol dalam populasi pesakit dengan hemochromatosis tidak hadir. Pesakit dengan hemochromatosis, serta saudara-saudara darah mereka, harus di atasi allopurinol dengan berhati-hati.

Laktosa
Setiap 100 mg tablet Allopurinol-EGIS mengandungi 50 mg laktosa. Oleh itu, ubat ini tidak boleh diambil oleh pesakit dengan intoleransi keturunan jarang kepada galaktosa, kekurangan laktase dan sindrom malabsorpsi glukosa dan galaktosa.

Keupayaan memandu kenderaan

Borang pelepasan

Tablet 100 mg: 50 tablet dalam botol kaca coklat dengan penutup PE dengan kawalan pembukaan pertama dan penyerap kejutan akordion. 1 botol dalam kotak kadbod bersama dengan arahan untuk kegunaan perubatan.
Tablet 300 mg: 30 tablet dalam botol kaca coklat dengan tutup PE dengan kawalan pembukaan pertama dan penyerap kejutan harmonik. 1 botol dalam kotak kadbod bersama dengan arahan untuk kegunaan perubatan.

Hidup rak

SYARAT PENYIMPANAN

Terma jualan farmasi

MANUFACTURER

CJSC "Tumbuhan farmaseutikal EGIS"
1106 Budapest, ul. Keresturi 30-38, HUNGARY
Organisasi pengendalian tuntutan:
Pejabat perwakilan Loji Farmaseutikal CJSC EGIS (Hungary), Moscow, 121108, Moscow, ul. Ivan Franko, d. 8.